中国海洋生物医药突破：LY104获批临床试验

近日，由中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同攻关的LY104成功获得药物临床试验批件。这种源于海洋苔藓虫的生物碱类小分子衍生物，拟应用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗，成为“蓝色药库”开发计划中首个进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

慢阻肺是一种以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的异质性肺部疾病，已成为全球性的重大公共卫生挑战。根据2018年发布的《中国成人肺部健康研究》调查结果，中国的慢阻肺患者数接近1亿。目前，临床用药多为对症治疗，虽能改善患者生活质量，但对疾病的根本进展效果有限。

突破传统研发模式

在LY104的研发过程中，项目团队突破了传统海洋药物研发模式，构建了“前沿技术驱动+多学科交叉协同”的创新路径。海药院新药创制部部长夏萱表示，通过系统性的结构优化、合成工艺革新、成药性评估及药理药效学验证，形成了一套完整的转化系统。

LY104的研究始于2018年，由中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划。项目负责人郝杰杰教授表示，海洋生物资源丰富，生物量约占地球生物总量的87%，已知的海洋物种超过25万种，其独特的环境造就了海洋天然产物的独特结构与活性。

AI技术助力药物筛选

研究团队计划从3万余个海洋小分子和5万余个中药小分子中筛选出潜在化合物。郝杰杰自学了计算机辅助药物设计（AI技术），并将其应用于海洋新药发现。“2018年，我们搭建了一个简陋的计算机虚拟筛选平台，通过Python脚本和开源AI软件进行研究。”郝杰杰回忆道。

“AI辅助筛选大大提高了效率，但要将这些苗头分子开发成药，关键在于建立符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系。”

在AI技术的辅助下，团队经过多层级活性验证，明确了LY104的核心骨架，并通过计算机辅助药物设计、合成路线制定、结构修饰优化等，最终于2021年5月锁定LY104目标小分子。

临床试验的挑战与前景

2021年11月，LY104项目在海药院立项，开启了多团队协同、多学科交叉的系统推进。项目遇到的第一个难题是药物的杂质含量居高不下。起初生产的药物杂质含量较高，化合物呈现黏稠的半固体状，无法使用。

在国际欧亚科学院院士、中国海洋大学“蓝药人才”计划蓝药总师杜冠华的指导下，团队克服了药物杂质、药效提升、制剂工艺稳定等一系列难题。经过4年的研究，LY104的原料药纯度达到99.9%，并提高了药物的选择性和安全性。

“LY104具备良好成药性，既能通过舒张支气管直接缓解呼吸困难症状，又可通过抑制肺部炎症反应改善肺功能。”

LY104已于2025年8月获得新药临床试验通知书，后续将根据项目情况进行I期临床方案设计。夏萱表示，LY104的获批不仅彰显了海洋药用资源在新药发现领域的优势，也为“AI+海洋药物”研发提供了可参考的实践经验。

随着人工智能在生物医药领域的广泛应用，海药院将继续强化人工智能平台建设，推动海洋新药的研发进程。LY104项目的成功，不仅是“蓝色药库”开发计划的又一里程碑，也为未来的海洋新药研发提供了可借鉴的模式和理念。