中国海洋大学突破性海洋药物LY104获批临床试验

近日，由中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同攻关的LY104成功获得药物临床试验批件。这一突破性药物是一种来源于海洋苔藓虫的生物碱类小分子衍生物，拟应用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗。LY104是“蓝色药库”开发计划中首个获批进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

慢阻肺是全球第三大致死疾病，目前尚无根治药物。中国海洋大学医药学院教授郝杰杰表示，若研发进展顺利，LY104有望成为全球首款抗慢阻肺的海洋新药。

从浩瀚海洋中挖掘新希望

LY104的研究可追溯至2018年，当时由中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划启动。郝杰杰教授在参与BG136项目（国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖1类新药）研发时，对海洋药物的潜力产生了浓厚的兴趣。

“海洋生物资源丰富，生物量约占地球生物总量的87%，已知的海洋物种超过25万种。”郝杰杰说，“低温、无光照的环境造就了海洋天然产物独特的结构与活性，海洋生物资源开发潜力巨大。”

“这就好比从浩瀚的星空中挖掘出你想要的那片领域，难度极大。”

研究团队计划从3万余个海洋小分子和5万余个中药小分子中筛选出潜在化合物。为了提高筛选效率，郝杰杰自学了计算机辅助药物设计（AI技术），并将其应用于海洋新药发现。

突破传统研发模式

在LY104的研发过程中，项目团队突破传统海洋药物研发模式，构建了“前沿技术驱动+多学科交叉协同”的创新路径。通过系统性的结构优化、合成工艺革新、成药性评估及药理药效学验证，形成了一套完整的转化系统。

AI辅助筛选大大提高了效率，但郝杰杰意识到，想要将苗头分子开发成药，最关键的是建立符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系。经过上百次试验探索，团队终于在实验室成功建立起以“分子-细胞-动物”多层次模型为基础的药物活性筛选和验证平台。

“在成果转化过程中我们遇到了无数难题，很多困难是我此前难以想象的。”郝杰杰说。

克服挑战，迎接未来

团队遇到的第一个难题是药物的杂质含量居高不下。通过工艺优化，最终将原料药纯度提高至99.9%，并提高了药物的选择性和安全性。

临床前研究数据显示，LY104具备良好成药性，既能通过舒张支气管直接缓解呼吸困难症状，又可通过抑制肺部炎症反应改善肺功能，形成“对症+对因”的双重药理机制。

LY104已于2025年8月拿到新药临床试验通知书，后续将根据项目情况做好I期临床方案设计。海药院新药创制部部长夏萱表示，LY104的获批不仅彰显了海洋药用资源在新药发现领域的优势，也为“AI+海洋药物”研发提供了可参考的实践经验。

在当前生物医药发展中，人工智能已成为关键技术手段。海药院持续强化人工智能平台建设，通过人工智能耦合生物实测，极大提高了科研效率，助力推动海洋新药的研发进程。

“LY104项目是‘蓝色药库’开发计划的又一里程碑，为慢阻肺治疗带来新的方案。”夏萱总结道。

此次LY104项目的成功，不仅是“蓝色药库”开发计划的又一里程碑，也为海洋新药研发提供了可借鉴的成熟模式与理念支撑。