山东大学齐鲁医院团队在神经源性膀胱治疗领域取得突破性进展

近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科史本康教授和李岩副教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》发表了一项重要研究成果，题为“通过吡非尼酮/聚多巴胺纳米颗粒膀胱内灌注管理脊髓损伤后神经源性膀胱”。该研究为神经源性膀胱患者的长期管理提供了新的治疗策略，具有重大临床意义。

该研究由齐鲁医院史本康教授、李岩副教授和山东大学药学院张志岳教授共同通讯，齐鲁医院博士研究生张继正、硕士研究生张乐凯及山东大学药学院李慧教授为共同第一作者。齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

神经源性膀胱的挑战与现状

据悉，脊髓损伤后，由于中枢神经对下尿路的调控通路受损，患者常发生神经源性膀胱，表现为排尿功能紊乱、膀胱压力异常及残余尿增多。长期排尿功能障碍会导致膀胱持续高压和慢性炎症，进一步诱发膀胱壁结构重塑与纤维化，最终引起输尿管扩张、肾积水甚至肾功能损害，严重影响患者预后。

目前，临床上缺乏能够逆转或阻断膀胱病理进程的有效药物，患者主要依赖间歇性导尿维持排尿。如果能够在导尿过程中同步实施膀胱内灌注治疗，实现对膀胱炎症和纤维化的早期干预，将为神经源性膀胱提供极具前景的治疗管理方案。

史本康/李岩团队与山东大学药学院张志岳教授团队联合，创新性地提出了吡非尼酮-聚多巴胺联合策略，通过膀胱灌注给药治疗神经源性膀胱。本研究通过氧化聚合策略成功构建了吡非尼酮-聚多巴胺纳米颗粒（PFD@PDA NPs），实现了抗炎与抗纤维化功能的协同整合。

体内实验结果显示，经膀胱内灌注给药后，PFD@PDA NPs显著改善了脊髓损伤后膀胱尿流动力学指标，并有效抑制了中性粒细胞等炎性细胞的趋化浸润。长期干预进一步证明，PFD@PDA NPs能够显著延缓膀胱纤维化进程。

“膀胱内灌注PFD@PDA NPs对神经源性膀胱的病理环境展现出良好的治疗前景，为神经源性膀胱的长期管理提供了一种具有重大转化潜力的创新治疗策略。”

目前，该研究成果正在进行下一步临床转化。史本康/李岩团队长期致力于膀胱炎症与功能障碍的基础研究与医工转化研究，相关研究成果已发表在《Nature Communications》、《Cell Reports》、《PLOS Pathogens》等高水平学术期刊。

本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、泰山学者计划等项目的资助。研究团队希望通过进一步的临床试验，能够将这一创新疗法应用于实际临床中，为更多神经源性膀胱患者带来福音。

(大众新闻记者黄鑫通讯员崔子昂)