海洋药物新突破：LY104获批临床试验，慢阻肺治疗迎新希望

近日，中国海洋大学与青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同研发的LY104成功获得药物临床试验批件。这一由海洋苔藓虫衍生的小分子生物碱，计划用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗，成为“蓝色药库”开发计划中首个进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

“在研发过程中，LY104项目团队突破传统海洋药物研发模式，构建了‘前沿技术驱动+多学科交叉协同’的创新路径。”海药院新药创制部部长夏萱介绍，通过系统性的结构优化、合成工艺革新、成药性评估及药理药效学验证，形成了一套完整的转化系统。

慢阻肺治疗的全球挑战

慢阻肺被认为是全球第三大致死性疾病，目前尚无根治药物。根据2018年发布的《中国成人肺部健康研究》调查，我国慢阻肺患者接近1亿。现有治疗方法多为对症治疗，虽能改善生活质量，但对疾病进展的遏制效果有限，无法实现肺组织修复或功能逆转。

LY104的研究正是针对这一难题展开。若研发顺利，该药有望成为全球首款抗慢阻肺的海洋新药。

从海洋中挖掘新药

LY104的研究始于2018年，由中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划。海洋药物的开发潜力巨大，海洋生物资源丰富，生物量占地球生物总量的87%，已知海洋物种超过25万种。低温、无光照的环境造就了海洋天然产物独特的结构与活性。

“海洋生物资源开发潜力巨大。”

研究团队从3万余个海洋小分子和5万余个中药小分子中筛选出潜在化合物。为了提高筛选效率，郝杰杰教授自学计算机辅助药物设计（AI技术），并将其应用于海洋新药发现。

AI技术助力新药研发

2018年，研究团队搭建了一个简陋的计算机虚拟筛选平台，通过Python脚本和开源人工智能软件进行研究。尽管硬件条件有限，AI辅助筛选大大提高了效率。郝杰杰意识到，建立符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系是关键挑战。

经过上百次试验探索，团队成功建立了以“分子-细胞-动物”多层次模型为基础的药物活性筛选和验证平台。这一过程持续了三年，最终在2021年5月锁定LY104目标小分子。

LY104的临床前景

LY104来源于海洋苔藓虫，这类海洋无脊椎动物合成的天然产物具有强效生理活性。苔藓虫骨骼化石“海浮石”是传统中药，具有清肺化痰、止咳功效，与慢阻肺治疗目标契合。

2021年11月，LY104项目在海药院立项，开启了多团队协同、多学科交叉的系统推进。项目克服了药物杂质含量高、制剂工艺不稳定等难题，最终原料药纯度达到99.9%，提高了药物的选择性和安全性。

“LY104具备良好成药性，形成‘对症+对因’的双重药理机制。”

LY104已于2025年8月拿到新药临床试验通知书，后续将根据项目情况设计I期临床方案。新药研发是一个漫长的过程，需通过I、II、III期临床，证明药物安全性和有效性。

未来展望

LY104项目是“蓝色药库”开发计划中继BG136、LY102项目后，第三个获批临床的“蓝色药库”新药项目，也是首款进入临床的1类海洋来源小分子化药。若研发进展顺利，LY104有望为慢阻肺治疗提供新的方案。

此次LY104项目获批临床，不仅是“蓝色药库”开发计划的里程碑，也为“AI+海洋药物”研发提供了可参考、可复制的实践经验，展示了海洋生物资源的无限潜力。

在生物医药发展中，人工智能已成为关键技术手段。海药院持续强化人工智能平台建设，通过AI耦合生物实测，提高科研效率，推动海洋新药的研发进程。LY104的成功彰显了海洋药用资源在新药发现领域的优势和巨大应用前景。