中国海洋药物研发新突破：LY104进入临床试验

近日，由中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同攻关的LY104成功获得药物临床试验批件。这一突破性进展标志着LY104成为“蓝色药库”开发计划中首个获批进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

LY104是一种来源于海洋苔藓虫的生物碱类小分子衍生物，拟应用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗。慢阻肺是全球第三大致死性疾病，目前尚无根治药物。中国海洋大学医药学院教授郝杰杰表示，若研发进展顺利，LY104有望成为全球首款抗慢阻肺的海洋新药。

从8万小分子中脱颖而出

慢阻肺以持续性呼吸道症状和气流受限为特征，已成为全球性的重大公共卫生挑战。据2018年《中国成人肺部健康研究》调查，我国慢阻肺患者数近1亿。目前临床用药多为对症治疗，难以实现肺组织修复或功能逆转。

LY104的研究起始于2018年，由中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划。郝杰杰当时参与了BG136项目的研发，对海洋药物的潜力充满兴趣。她表示，海洋生物资源丰富，生物量占地球生物总量的87%，海洋天然产物具有独特的结构与活性。

“我们计划从3万余个海洋小分子和5万余个中药小分子中筛选出潜在化合物。”郝杰杰说。

AI技术助力药物筛选

为了提高筛选效率，郝杰杰自学了计算机辅助药物设计（AI技术），并将其应用于海洋新药发现。2018年，研究团队搭建了一个计算机虚拟筛选平台，通过Python脚本和开源AI软件进行研究。

“尽管受限于硬件条件，AI辅助筛选仍大大提高了效率。”郝杰杰回忆道，“我们使用的AI工具效率很低，速度慢且易崩溃，但最终建立了符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系。”

经过上百次的试验探索和新冠疫情的严格管控，郝杰杰带领团队成功建立了以“分子-细胞-动物”多层次模型为基础的药物活性筛选和验证平台。

突破性进展与未来展望

2021年5月，郝杰杰团队锁定了LY104目标小分子。该项目在海药院立项后，成立了多学科团队进行系统推进。在国际欧亚科学院院士杜冠华的指导下，团队克服了药物杂质含量高、药效不稳定等难题。

“最终，原料药纯度高达99.9%，药物的选择性和安全性显著提高。”郝杰杰表示。

LY104具备良好成药性，能够通过舒张支气管缓解呼吸困难，并通过抑制肺部炎症改善肺功能。这一双重药理机制使其成为“蓝色药库”开发计划首个进入临床试验的1.1类海洋小分子药物。

LY104已于2025年8月拿到新药临床试验通知书，后续将根据项目情况做好I期临床方案设计。夏萱介绍，新药研发是一个漫长的过程，需通过I、II、III期临床，证明药物安全性和有效性。

LY104项目的成功不仅彰显了海洋药用资源在新药发现领域的优势，也为“AI+海洋药物”研发提供了可参考的实践经验。随着人工智能在生物医药领域的广泛应用，海药院将继续推动海洋新药的研发进程，为慢阻肺治疗带来新的方案。