海洋药物研发新突破：LY104临床试验获批，慢阻肺治疗迎新希望

近日，由中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同攻关的LY104成功获得药物临床试验批件。这是一种来源于海洋苔藓虫的生物碱类小分子衍生物，拟应用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗。该药是“蓝色药库”开发计划首个获批进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

“在研发过程中，LY104项目团队突破传统海洋药物研发模式，构建了‘前沿技术驱动+多学科交叉协同’的创新路径。通过系统性的结构优化、合成工艺革新、成药性评估及药理药效学验证，形成一套完整的转化系统。”海药院新药创制部部长夏萱介绍。

慢阻肺治疗的新希望

慢阻肺是一种以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的异质性肺部疾病，已成为全球性的重大公共卫生挑战。据2018年发布的《中国成人肺部健康研究》调查结果显示，我国慢阻肺病患者数近1亿。目前临床用药在本质上仍属于对症治疗，虽然在改善患者生活质量方面取得了显著成效，但对于遏制疾病的根本进展效果甚微，更无法实现肺组织修复或功能逆转。

LY104就是针对这一难题进行的药物研究。中国海洋大学医药学院教授郝杰杰介绍，若研发进展顺利，该药有望成为全球首款抗慢阻肺的海洋新药。

“蓝色药库”开发计划的突破

LY104的研究要追溯到2018年，起始于中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划。当时，郝杰杰正参与BG136项目（国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖1类新药）的研发，对海洋药物的研发兴致正浓。

“海洋生物资源丰富，生物量约占地球生物总量的87%，已知的海洋物种超过25万，低温、无光照的环境造就了海洋天然产物独特的结构与活性，海洋生物资源开发潜力巨大。”郝杰杰说。

“在这期间，团队通过多层级活性验证，最终明确LY104的核心骨架。再经过计算机辅助药物设计、合成路线制定、结构修饰优化等，融合已搭建分子、细胞和动物疾病模型的实时检测技术，最终于2021年5月锁定LY104目标小分子。”

AI技术助力药物研发

AI辅助筛选大大提高了效率，但郝杰杰意识到，想要将这些苗头分子开发成药，现阶段最关键的还是建立符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系，这是一个很大的挑战。经过上百次的试验探索，郝杰杰带领团队从零开始，最终建立起以“分子-细胞-动物”多层次模型为基础、以药理学研究先进技术体系为支撑的一整套药物活性筛选和验证平台。

“在成果转化过程中我们遇到了无数难题，很多困难是我此前难以想象的。如果没有团队的支撑，可以说每一个难题都能成为前进的绊脚石。”郝杰杰回忆道。

最终，经过4年的研究，团队将难题逐个攻克，最终原料药纯度高达99.9%，并提高了药物的选择性和安全性。临床前研究数据显示，LY104具备良好成药性，既能通过舒张支气管直接缓解呼吸困难症状，又可通过抑制肺部炎症反应改善肺功能，也能借助调节组织代谢机制对受损肺细胞实现一定的修复作用，形成“对症+对因”的双重药理机制。

展望未来

LY104已于2025年8月拿到新药临床试验通知书，后续将根据项目情况做好I期临床方案设计。夏萱表示，LY104的获批不仅彰显了海洋药用资源在新药发现领域的优势和巨大应用前景，也为“AI+海洋药物”研发提供了可参考、可复制的实践经验。

在当前生物医药发展中，人工智能已在相关领域实现广泛应用，成为十分关键的技术手段。多年来，海药院持续强化人工智能平台建设，通过人工智能耦合生物实测，极大提高了科研效率，助力推动海洋新药的研发进程。

此次LY104项目获批临床，不仅是“蓝色药库”开发计划的又一里程碑，也以实践成果印证了“概念验证-技术突破-跨越夺标”阶段式管理模式，为海洋新药研发提供了可借鉴的成熟模式与理念支撑。