中国海洋药物研发新突破：LY104获批临床试验

近日，由中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）联合青岛海济生物医药有限公司协同攻关的LY104成功获得药物临床试验批件。这种来源于海洋苔藓虫的生物碱类小分子衍生物，拟应用于慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的治疗，是“蓝色药库”开发计划首个获批进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子药物。

慢阻肺是全球第三大致死疾病，目前尚无根治药物。中国海洋大学医药学院教授郝杰杰指出，若研发进展顺利，LY104有望成为全球首款抗慢阻肺的海洋新药。

突破传统研发模式

LY104项目团队在研发过程中突破了传统海洋药物研发模式，构建了“前沿技术驱动+多学科交叉协同”的创新路径。海药院新药创制部部长夏萱介绍，通过系统性的结构优化、合成工艺革新、成药性评估及药理药效学验证，团队形成了一套完整的转化系统。

慢阻肺以持续性呼吸道症状和气流受限为特征，已成为全球性公共卫生挑战。2018年《中国成人肺部健康研究》显示，我国慢阻肺患者数近1亿。目前临床用药多为对症治疗，难以遏制疾病进展或实现肺组织修复。因此，开发能够靶向核心病理机制的新疗法成为亟待解决的难题。

从海洋资源中挖掘潜力

LY104的研究始于2018年，由中国工程院院士管华诗发起的“蓝色药库”开发计划。当时，郝杰杰参与BG136项目（国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖1类新药）研发，对海洋药物的研发充满热情。

“海洋生物资源丰富，生物量占地球生物总量的87%，已知海洋物种超过25万种，低温、无光照的环境造就了海洋天然产物独特的结构与活性。”郝杰杰表示，海洋生物资源开发潜力巨大。

“2018年，我们研究团队自主搭建了一个简陋的计算机虚拟筛选平台，通过Python脚本和开源AI软件进行研究。”郝杰杰回忆道。

AI技术助力药物发现

AI辅助筛选大大提高了效率，但郝杰杰意识到，建立符合国际标准的呼吸疾病药理学检测体系是关键挑战。经过数次试验探索和新冠疫情的严格管控，团队建立起一整套药物活性筛选和验证平台。

最终，通过多层级活性验证，团队明确了LY104的核心骨架。再经计算机辅助药物设计、合成路线制定、结构修饰优化等，团队于2021年5月锁定LY104目标小分子。

LY104来源于海洋苔藓虫，这类无脊椎动物会合成具有强效生理活性的天然产物。苔藓虫骨骼化石“海浮石”是一种传统中药，与慢阻肺治疗目标契合。

从挑战到突破

2021年11月，LY104项目在海药院立项，开启了多团队协同、多学科交叉的系统推进。在国际欧亚科学院院士杜冠华的指导下，团队克服了药物杂质含量高、药效不稳定等难题。

“如果没有团队的支撑，每一个难题都可能成为绊脚石。”郝杰杰感慨道。

经过4年研究，团队将原料药纯度提高至99.9%，并提高了药物的选择性和安全性。临床前研究数据显示，LY104具备良好成药性，形成“对症+对因”的双重药理机制。

展望未来

LY104已于2025年8月获得新药临床试验通知书，后续将根据项目情况设计I期临床方案。夏萱指出，LY104的获批不仅彰显了海洋药用资源的优势，也为“AI+海洋药物”研发提供了实践经验。

在当前生物医药发展中，人工智能已成为关键技术手段。海药院持续强化AI平台建设，推动海洋新药研发进程。LY104项目是“蓝色药库”开发计划的又一里程碑，为慢阻肺治疗带来新希望。